Terapia genética de injeção intravítrea de rAAV2-ND4 para neuropatia óptica hereditária de Leber: uma revisão sistemática / rAAV2-ND4 intravitreal injection gene therapy for Leber's hereditary optic neuropathy: a systematic review

RESUMO A neuropatia óptica hereditária de Leber é uma doença mitocondrial hereditária neurodegenerativa. A taxa potencial de recuperação espontânea é controversa na literatura. A terapia genética tem sido estudada como suporte aos pacientes. O objetivo desta revisão foi avaliar qualitativamente a segurança, os efeitos adversos e a eficácia da terapia gênica disponível. Trata-se de uma revisão sistemática de artigos indexados nas bases de dados PubMed®, Biblioteca Virtual em Saúde, SciELO, Cochrane, ScienceDirect, Scopus e Lilacs no primeiro semestre de 2021. Os critérios de inclusão e filtros foram: artigos relacionados ao tema, estudos randomizados, ensaios clínicos, trabalhos em humanos, últimos 5 anos, nas línguas portuguesa, inglesa e espanhola e texto completo disponível gratuitamente. Os parâmetros de exclusão foram: artigos duplicados, fuga ao tema, artigos de revisão, trabalhos não disponíveis e que fugiam aos critérios de inclusão. O coeficiente de kappa foi 0,812. A terapia não apresentou efeitos adversos sérios em nenhum dos artigos selecionados, e os efeitos menores sofreram 100% de remissão espontânea após o tratamento. Apesar de NAbs terem sido encontrados no soro de alguns pacientes, não houve associação entre a resposta imune adaptativa e a injeção do vetor viral. O tratamento foi eficaz na melhora da acuidade e campo visual. Vários estudos confirmaram a eficácia da terapia gênica, em doses baixas e médias, na melhora da acuidade visual e também sobre os efeitos adversos comuns relacionados à altas doses. A resposta imune humoral e a variação dos NAbs no soro foi citada em mais de um artigo. A terapia foi eficaz na melhora da acuidade visual e os efeitos adversos que surgiram foram tratados facilmente. No entanto, a resposta imune humoral ainda precisa ser estudada.

ABSTRACT Leber's Hereditary Optic Neuropathy (LHON) is an inherited neurodegenerative mitochondrial disease. The potential rate of spontaneous recovery is controversial in the literature. Gene therapy has been studied to support patients. The objective of this review was to qualitatively assess the safety, adverse effects, and efficacy of available gene therapy. This is a systematic review of articles indexed in PubMed®, VHL, SciELO, Cochrane, ScienceDirect, Scopus, and Lilacs databases, in the first half of 2021. Inclusion criteria and filters were: articles related to the topic, randomized studies, clinical trials, work in humans, last 5 years, in Portuguese, English, and Spanish and full text available for free. The exclusion parameters were: duplicate articles, not related to the topic, review articles, not available works, and works that did not meet the inclusion criteria. The kappa coefficient was 0.812. The therapy had no serious adverse effects in any of the selected articles, and minor effects experienced 100% spontaneous remission after treatment. Although NAbs were found in the serum of some patients, there was no association between the adaptive immune response and the injection of the viral vector. The treatment was effective in improving acuity and visual field. Several studies have confirmed the effectiveness of gene therapy, at low and medium doses, in improving visual acuity and also on common adverse effects related to high doses. The humoral immune response and the variation in serum NAbs was cited in more than one article. The therapy was effective in improving visual acuity and the adverse effects that arose were easily treated. However, the humoral immune response still needs to be studied.

Uso de redes neurais para a predição de diagnóstico de AVE: uma revisão sistemática / Use of neural networks for stroke diagnosis prediction: a systematic review neural networks and stroke prediction

Fundamentos: O Acidente Vascular Encefálico (AVE) é uma síndrome de déficit neurológico agudo atribuído à lesão vascular do Sistema Nervoso (SN). As técnicas de Inteligência Artificial (IA) na Medicina ­ como algoritmos de Redes Neurais Artificiais (RNAs) ­ têm ajudado na tomada de decisões clínicas voltadas para essa condição. Objetivo: o objetivo desta revisão será avaliar como as redes neurais artificiais estão sendo utilizadas para a predição de diagnóstico de AVE. Métodos: Trata-se de uma revisão sistemática de artigos indexados nas bases de dados PubMed, BVS, SciELO, Cochrane e SpringerLink, entre janeiro e fevereiro de 2022. Os critérios de inclusão e filtros para esse trabalho foram: artigos relacionados ao tema, estudos randomizados, coorte e ensaios clínicos, trabalhos em humanos, realizados nos últimos 5 anos, apenas nos idiomas Português, Inglês e Espanhol e com texto completo disponível gratuitamente. Os parâmetros de exclusão foram: artigos duplicados, fuga ao tema, artigos de revisão e trabalhos que não preenchiam todos os critérios de inclusão. Resultados: As RNAs estão sendo utilizadas, principalmente, para avaliação de áreas de lesões isquêmicas e hemorrágicas por métodos de segmentação e os exames mais utilizados para a modelagem dos programas têm sido Ressonância Magnética (RM) e Tomografia Computadorizada (TC). Além da TC e RM, a angiorressonância e angiotomografia também estão sendo utilizadas para o modelamento do algoritmo e são úteis por apresentarem maior sensibilidade para detecção de infartos. Conclusão: Algoritmos de segmentação e classificação aplicados nas RNAs fazem parte da medicina personalizada e servem de base para médicos na prática clínica.

Background: Stroke is an acute neurological deficit syndrome attributed to vascular injury to the Nervous System (NS). Artificial Intelligence (AI) techniques in Medicine ­ such as Artificial Neural Networks (ANNs) algorithms ­ have helped in making clinical decisions aimed at this condition. Objective: the objective of this review will be to evaluate how artificial neural networks are being used to predict the diagnosis of stroke. Methods: This is a systematic review of articles indexed in PubMed, VHL, SciELO, Cochrane and SpringerLink databases, between January and February 2022. The inclusion criteria and filters for this work were: articles related to the topic, studies randomized, cohort and clinical trials, studies in humans, carried out in the last 5 years, only in Portuguese, English and Spanish and with full text available free of charge. The exclusion parameters were: duplicate articles, escape from the topic, review articles and works that did not meet all the inclusion criteria. Results: ANNs are being used mainly for the evaluation of areas of ischemic and hemorrhagic lesions by segmentation methods and the most used exams for modeling the programs have been Magnetic Resonance Imaging (MRI) and Computed Tomography (CT). In addition to CT and MRI, magnetic resonance angiography and tomography angiography are also being used to model the algorithm and are useful because they have greater sensitivity for detecting infarctions. Conclusion: Segmentation and classification algorithms applied in ANNs are part of personalized medicine and serve as a basis for physicians in clinical practice.